Blog

Элафибранор (GFT505) Хокаи - доруи нав барои омӯзиши табобати NASH

Elafibranor (GFT505) чист?

Хокаи Elafibranor (GFT505) (923978-27-2), як доруи озмоишӣ аст, ки таҳқиқоти он ҳанӯз идома дорад. Асосан, омӯзиш ва таҳияи он аз ҷониби Genfit ба самаранокии Elafibranor (GFT505)хокистар (923978-27-2) дар мубориза бар зидди бемориҳо ба монанди бемории чарбии майи ҷигар, дислипидемия, муқовимати инсулин ва диабет.

 

Механизми амал Elafibranor (GFT505)

Пӯсти Elafibranor (GFT505) табобати шифоҳӣ аст, ки дар се зергурӯҳҳои PPAR кор мекунад. Онҳо PPARa, PPARd ва PPARg -ро дар бар мегиранд. Аммо, он асосан дар PPARa амал мекунад.

Механизми амали Элафибранор мураккаб аст, зеро он ба реакторҳои ҳастаӣ кофакторҳоро фарқ мекунад. Дар натиҷа, ин ба танзими дифференсиалии генҳо ва инчунин таъсири биологӣ оварда мерасонад.

Пӯсти Elafibranor (GFT505) қодир аст, ки фаъолияти интихобкунандаи модулатори ретсепторҳои ҳастаиро (SNuRMs) муайян ва профилӣ кунад. Дар натиҷа, он самаранокии беҳтарро бо таъсири ками тарафҳо пешниҳод мекунад.

Ҳам молекулаҳои мултимодалӣ ва ҳам плурипотентҳо дар мубориза бо шароити гуногун самарабахш мебошанд. Ба онҳо муқовимати инсулин ва диабети қанд, илтиҳоб, фарбеҳӣ ва триби липидҳо дохил мешаванд, ки бо зиёд шудани холестирини HDL ва пастшавии холестирини LDL ва триглицеридҳо тавсиф мешаванд.

Тафовут байни механизми амали Элафибранор аз дигар пайвастагиҳое, ки PPAR-ро дар NASH (steatohepatitis ғайри спиртӣ) равона мекунанд, дар он аст, ки он ягон фаъолияти фармакологии PPARy нишон намедиҳад.

Дар натиҷа, Элафибранор корбарон таъсири тарафҳои номатлубро, ки бо фаъолкунии PPARy алоқаманданд, эҳсос намекунанд. Чунин таъсироти тарафӣ дар бар мегиранд; нигоҳдории моеъ, варам ва вазни зиёде, ки хавфи касалиҳоро аз нуқсони дил зиёд мекунад.

 

Elafibranor (GFT505) барои омӯзиши табобати нохун

НАС (steatohepatitis-и ғайриспиртии спиртӣ) бемории ҷигар аст, ки ба илтиҳоб ва таназзули гепатоситҳо ва ҷамъшавии чарбҳо оварда мерасонад, ки онро қатраҳои липид низ меноманд. Одатан, шароити муайяни саломатӣ, аз қабили синдроми метаболикӣ, диабети навъи 2 ва фарбеҳӣ, шумораи якумин сабаби стеатогепатитҳои спиртӣ (NASH) ва бемориҳои равғании ғайриспиртии (NAFLD) мебошанд.

 

Элафибранор (GFT505) Хокаи - доруи нав барои омӯзиши табобати NASH

 

Имрӯзҳо бисёр одамон аз ин бемории марговар азоб мекашанд. Қисми даҳшатноки он дар он аст, ки он метавонад ба сирроза оварда расонад, яъне ҳолате, ки ҷигарро ба кор оварда наметавонад. Он инчунин метавонад ба саратони ҷигар ва дар баъзе ҳолатҳо боиси марг гардад.

Хабари ғамангез дар бораи NASH (steatohepatitis-и алкоголиз) дар он аст, ки он синну солро интихоб намекунад ва ба ҳама таъсир мерасонад. Бадтар аз он, аломатҳои беморӣ метавонанд асимптомат бошанд ва касе ҳеҷ гоҳ намедонад, ки онҳо ба ин беморӣ гирифторанд, то он даме ки он ба марҳилаи баъдӣ нарасад.

Скоро ва илтињоби аз тарафи NASH овардашуда (steatohepatitis спиртӣ) инчунин метавонад ба мушкилоти дил ва шуш оварда расонад. Бо он ки аксари одамоне, ки ҳоло аз ин ҳолат ранҷ мекашанд, ки аз бемории чарбии ғайриспиртии ҷигар сарчашма мегиранд, муҳаққиқон дар ҷустуҷӯи роҳҳои табобати ғайр аз трансплантатсияи ҷигар мебошанд.

Яке аз маводи мухаддире, ки барои табобати NASH омӯхта мешавад, хокаи Elafibranor (GFT505) (923978-27-2) мебошад. То ба имрӯз, он нишон дод, ки таъсири мусбӣ ба ду хусусияти асосии беморӣ, яъне баллонинг ва илтиҳоб оварда шудааст. Зебоӣ бо он дар он аст, ки он ба ҳама тоқатпазир аст ва хеле кам касро аз ягон таъсири тараф ҳис мекунад. Маҳз аз ин сабаб, маъмурияти озуқаворӣ ва маводи мухаддири ИМА ба ин дору нишони суръат додааст Табобати NASH.

Дар айни замон, хокаи Elafibranor (GFT505) дар озмоиши клиникии Phase 3 мебошад, ки онро ҳамчун RESOLVE IT меноманд.

РОЗИ-IT

Ин як омӯзиши ҷаҳонӣ аст, ки дар семоҳаи аввали 2016 оғоз ёфт, ки тасодуфӣ, назорати плацебо бо таносуби 2: 1 ва нобино дучанд аст. Бемороне, ки ба ин таҳқиқот ҷалб шудаанд, онҳое мебошанд, ки гирифтори NASH (NAS> = 4) ва фиброз (марҳилаҳои F2 ё F3 мебошанд, ки зарари ҷигар аллакай назаррас аст. Дар тӯли омӯзиш, беморон ё бо миқдори Elafibranor (GFT505) идора карда мешаванд) 120mg ё плацебо ҳар рӯз як маротиба.

Аввалин ҳазор нафар бемороне, ки ба қайд гирифта шудаанд, кӯмак мекунанд, ки оё NASH бо Elafibranor (GFT505) бе бадтар шудани фиброз дар муқоиса бо онҳое, ки бо плацебо табобат мешаванд, табобатшаванда аст.

Аввалин гурба моҳи апрели соли 2018 ба қайд гирифта шуда буд ва таҳлили натиҷаҳо дар охири соли 2019 хабар дода мешавад. Маълумоти пешниҳодшуда муайян хоҳад кард, ки оё Элафибранор аз ҷониби Идораи озуқаворӣ ва маводи мухаддири ИМА тасдиқ карда мешавад, ва инчунин тасдиқи шартӣ аз ҷониби Агентии доруҳои Аврупо гирифта мешавад. ҳамчун EMA то соли 2020 маъруф аст.

Таҳқиқот дар моҳи декабри соли 2018 як қадам ба пеш қадам гузошт, вақте Шӯрои Назорати Амнияти Маълумот (DSMB) идомаи мурофиаро бидуни тағирот тасдиқ кард. Ин пас аз баррасии пешакӣ ба нақша гирифташуда дар бораи бехатарӣ пас аз сӣ моҳ гузаронида шуд.

 

Элафибранор (GFT505) Хокаи - доруи нав барои омӯзиши табобати NASH

 

Натиҷаҳо барои тадқиқотҳои пеш аз клиникӣ ва клиникӣ дар табобати NASH

Самаранокӣ ва бехатарии Элафибранор дар табобати NASH дар гузашта тавассути моделҳои сершумори беморӣ баҳогузорӣ карда шуданд. Дар марҳилаи 5 2a, озмоишҳои гуногун оид ба аҳолии гуногуни беморони гирифтори бемории метаболизм гузаронида шуданд. Он касоне гирифтори диабети навъи 2 ё пеш аз диабет ва дислипидемияи атеорогенӣ буд. Дар давоми таҳқиқот, мушоҳида карда шуд, ки Элафибранор пешбарӣ кардааст;

  • Коҳиш додани хатари ранҷу азоб аз мушкилоти дилу рагҳо
  • Коҳишёбии нишонаҳои ҷароҳати ҷигар
  • Хусусиятҳои зидди илтиҳобӣ
  • Баланд бардоштани ҳассосияти инсулин
  • Глюкозаи гомеостаз
  • Профили липидҳои кардиопротекторӣ.

Санҷиши марҳилаи 2b, ки соли 2012 оғоз ёфт, бузургтарин озмоишҳои интервенсионалӣ ва нахустин омӯзиши воқеии байналмилалӣ дар NASH буд. Он гоҳ, ки Элафибранор ба FDA нуқтаи тавсияшудаи "Қарори NASH бидуни бадшавии Фибросис" расид. Ин нуқтаи ибтидоӣ барои озмоиши марҳилаи ҷаҳонии 3, ки ҳоло ҳам идома дорад.

Мушоҳида карда шуд, ки бемороне, ки бо NEFE табобат гирифтанд, бо беҳбуди нишондиҳандаҳои норасоии ҷигар, ба монанди ALP, GGT ва ALT қайд карданд. Тавассути арзёбии нуқтаҳои дуюмдараҷа мушоҳида карда шуд, ки 505 мг дозаи Элафибранор (GFT120) ба терапевтҳо ба омилҳои хавфи кардиометаболияи марбут ба NASH таъсир кардааст, Онҳо дохил карда шуданд;

  • Таъсири зиддиилтиҳобӣ
  • Беҳтар намудани ҳассосияти инсулин ва мубодилаи моддаҳои глюкоза дар беморони гирифтори диабет
  • Сатҳи липопротеинҳо ва липидҳои плазмаро беҳтар кунед.
Таъсири Элафибранор дар табобати педиатрии NASH

Сатҳи он, ки кӯдакон аз фарбеҳӣ азият мекашанд, хеле зиёд шудааст ва ин боиси нигаронии афзоянда дар саломатӣ мегардад. Дар як пажӯҳише, ки соли 2016 анҷом дода шудааст, мушоҳида шудааст НАФЛД(бемории равғании ғайриспиртии ҷигар) тақрибан 10-20% аҳолии педиатриро фаро мегирад. Он инчунин нишон дод, ки NAFLD-и педиатрӣ сабаби асосии норасоии ҷигар, патологияи ҷигар ва инчунин имплантатсияи ҷигар дар кӯдакон ва наврасон хоҳад буд.

Дар моҳи январи 2018 барномаи расмии педиатрии NASH оғоз ёфт, ки дар назар дошт, ки Элафибранор ягона доруест, ки дар табобати NASH дар калонсолон самарабахш аст ва дар марҳилаи рушд дар табобати кӯдакон мебошад.

Оё Elafibranor-ро дар якҷоягӣ бо дигар доруҳо дар табобати NASH истифода бурдан мумкин аст?

Аллакай маълум аст, ки Элафибранор дар муолиҷаи NASH ҳангоми истифодаи мустақил самаранок аст. Аммо, аз сабаби мураккабии беморӣ, он метавонад дар якҷоягӣ бо дигар доруҳо дар идоракунии фиброзии ҷигар, NASH ва бемориҳои ҳамбастагии онҳо истифода шавад.

 

Elafibranor (GFT505) истифодаҳои дигар

Дар табобати бемории холстаз

Холестаз ин ҳолатест, ки дар натиҷаи вайрон шудани ташаккули сафро ва ҷараёни он тавассути пуфак ва рӯдаи дувоздаҳангушта ба вуҷуд омадааст. Он метавонад боиси бад шудани бемориҳои системавӣ ва бемориҳои ҷигар, норасоии ҷигар ва ҳатто зарурати трансплантатсияи ҷигар гардад. Тадқиқоти клиникии гузаронидашуда нишон дод, ки хокаи Elafibranor (GFT505) нишонаҳои биохимиявиро дар плазма коҳиш медиҳад ва аз ин рӯ исбот мекунад, ки он метавонад дар табобати бемории холестаз муфид бошад.

диабет

Диабет як ҳолатиест, ки дар он аз ҳад зиёд шакар ё глюкоза дар хун пайдо мешавад. Он дар саросари ҷаҳон тақрибан чаҳор миллион нафар таъсир мерасонад. Яке аз навъи 2 диабетро инкишоф медиҳад, вақте ки бадани онҳо қобилияти тавлиди инсулин ва истифодаи инсулинро надорад.

Тадқиқоте, ки дар бораи элафибранор гузаронида шудааст, нишон медиҳад, ки он пешрафти диабети навъи 2-ро бо ду роҳ коҳиш медиҳад. Аввалин тавассути такмил додани мубодилаи глюкоза дар организм.

Он инчунин ҳассосияти инсулинро дар мушакҳо ва бофтаҳои перифералӣ беҳтар мекунад.

 

Элафибранор (GFT505) Хокаи - доруи нав барои омӯзиши табобати NASH

 

хулоса

Таҳқиқоти Elafibranor барои ҳар касе, ки гирифтори NASH аст, ҳамчун хабари хуш меояд. То имрӯз ба таври шифоҳӣ ба зиёда аз ҳаштсад нафар беморон таҳия карда шуда, муфид будани онро нишон доданд, умедворем, ки мардум дигар маҷбур намешаванд, ки трансплантатсияи ҷигарро ҷарроҳӣ кунанд.

Не буд Таъсири байниҳамдигарии маводи мухаддир бо ситаглиптин, симвастатин ё варфарин муайян карда шудааст, ки нишон медиҳад, ки он метавонад дар якҷоягӣ бо дигар доруҳо бехатар истифода шавад. Элафибранор дар бадан хуб таҳаммулпазир аст ва ягон таъсири манфӣ нишон намедиҳад.

 

Адабиёт

  1. Усулҳои таҳқиқоти тарҷумонӣ дар диабети қанд, фарбеҳӣ ва майзадагии алкоголикӣ, аз ҷониби Эндрю Ҷ.
  2. PPARs дар ҳуҷайра ва - Тамоми мубодилаи энергияи бадан дар бадани Волтер Ваҳли, Рейчел Ти, 457-470
  3. Фарбењї ва гастроэнтерология, Масъалаи клиникаҳои гастроэнтерологии шимол, Октавия Пикетт-Блакели, Линда А. Ли, саҳ. 1414-1420

 

Мундариҷа

 

 

2019-07-23 иловагињои
холӣ
Дар бораи wisepowder